Agar bu sizning press -relizingiz bo'lsa, bu erni bosing!

Altsgeymer va immun hujayra disfunktsiyalari o'rtasida yangi aloqa topildi

Tomonidan yozilgan muharrir

Altsgeymer kasalligining murakkab sabablarini, bu holatni qanday davolash va oldini olishni o'rganish ko'p bo'lakli jumboqni yechishga o'xshaydi, olimlarning har biri kichik bo'limni hal qiladi va uning katta rasmga qanday mos kelishini bilmaydi. Endi, Gladstone institutlari tadqiqotchilari ilgari bir-biriga bog'lanmagan bir nechta jumboq bo'limlari qanday qilib bir-biriga mos kelishini aniqladilar.

Chop etish uchun do'st, PDF & Email

IScience jurnalida chop etilgan tadqiqotda jamoa nozik epileptik faollik Altsgeymer kasalligining asosiy jihatlarini taqlid qiluvchi sichqoncha modellarida miyaning g'ayritabiiy yallig'lanishiga yordam berishini ko'rsatdi. Olimlar Altsgeymer kasalligining ko'plab taniqli o'yinchilari asab tizimi va immunitet tizimi o'rtasidagi ushbu qiziqarli bog'lanishga mos kelishini ko'rsatmoqdalar, jumladan, kasal miyada ko'pincha noto'g'ri qatlamlangan va to'plangan protein tau va kasallik uchun genetik xavf omili bo'lgan TREM2.

"Bizning topilmalarimiz Altsgeymer bilan bog'liq miya tarmoqlari va immunitet funktsiyalaridagi anormalliklarning oldini olish va bartaraf etish yo'llarini taklif qiladi", deydi Lennart Mucke, MD, Gladston nevrologik kasalliklar instituti direktori va yangi tadqiqotning katta muallifi. "Ushbu aralashuvlar kasallik belgilarini kamaytirishi va hatto kasallikning borishini o'zgartirishga yordam berishi mumkin."

Epileptik faollik va miya yallig'lanishini bog'lash

Olimlar bir muncha vaqtdan beri Altsgeymer kasalligi miyadagi surunkali yallig'lanish bilan bog'liqligini bilishgan. Ushbu yallig'lanishning qo'zg'atuvchisi amiloid oqsillarining "blyashka" shaklida to'planishi, bu kasallikning nevropatologik belgisidir.

Yangi tadqiqotda tadqiqotchilar Altsgeymer bilan bog'liq sichqoncha modelida konvulsiv bo'lmagan epileptik faollikni surunkali miya yallig'lanishining yana bir muhim omili sifatida aniqladilar. Epileptik faoliyatning ushbu nozik turi Altsgeymer kasalligi bilan og'rigan odamlarning katta qismida ham uchraydi va bemorlarda tezroq kognitiv pasayishning bashoratchisi bo'lishi mumkin.

"Ushbu subklinik epileptik faollik kognitiv pasayishni tezlashtirishning bir usuli - bu miya yallig'lanishini rag'batlantirishdir", deydi Melanie Das, PhD, Mucke guruhidagi olim va maqolaning etakchi muallifi. "Biz epileptik faollikni va miya yallig'lanishini bostiruvchi ikkita terapevtik aralashuvni topishdan xursand bo'ldik."

Sichqoncha modelida olimlar neyronlarning haddan tashqari qo'zg'aluvchanligini (bir vaqtning o'zida juda ko'p neyronlarning otilishi) rag'batlantiradigan protein tauni yo'q qilish uchun genetik muhandislik yordamida ikkala anormallikning oldini olishdi. Ular, shuningdek, sichqonlarni epilepsiyaga qarshi dori levetirasetam bilan davolash orqali, hech bo'lmaganda qisman, neyron tarmoq va immun hujayralardagi o'zgarishlarni qaytarishga muvaffaq bo'lishdi.

Muckening oldingi ishidan kelib chiqqan levetirasetamning yaqinda o'tkazilgan klinik sinovi Altsgeymer kasalligi va subklinik epileptik faolligi bo'lgan bemorlarda kognitiv foydani ko'rsatdi va tau-pasaytiruvchi terapevtiklar ishlab chiqilmoqda, shuningdek, Mucke laboratoriyasida olib borilgan tadqiqotlarga asoslanadi. Yangi tadqiqot Altsgeymer kasalligining dastlabki bosqichidagi odamlar uchun bu davolash usullari qanchalik istiqbolli bo‘lishi mumkinligini yana bir bor tasdiqlaydi.

Ta'sirli Altsgeymer xavfi genining yangi funktsiyasi

Yallig'lanish hammasi bir xil emas; revmatoid artrit kabi holatlarda bo'lgani kabi kasallikni keltirib chiqarishi mumkin yoki tanani, masalan, kesishdan keyin shifo berishi mumkin.

"Altsgeymer kasalligi juda ko'p yomon yallig'lanishga, yaxshi yallig'lanishning muvaffaqiyatsizligiga yoki ikkalasiga ham sabab bo'ladimi, farqlash muhim", deydi Muk, u ham Jozef B. Martin Neyrologiya professori va San-Fransisko UC nevrologiya professori. "Miyadagi yallig'lanish hujayralarining faollashuviga qarab, faollashuv yaxshi yoki yomon ekanligini darhol aytmaydi, shuning uchun biz qo'shimcha tekshirishga qaror qildik."

Mucke va uning hamkasblari sichqonchaning miyasida epileptik faollikni kamaytirganda, eng ko'p ta'sirlangan yallig'lanish omillaridan biri TREM2 bo'lganini aniqladilar, bu mikroglia, miyaning doimiy immun hujayralari tomonidan ishlab chiqariladi. TREM2 ning genetik variantlari bo'lgan odamlarda Altsgeymer kasalligini rivojlanish ehtimoli normal TREM2 bo'lgan odamlarga qaraganda ikki-to'rt baravar yuqori, ammo olimlar hali ham ushbu molekulaning sog'liq va kasallikdagi aniq rolini tushunishga harakat qilmoqdalar.

Olimlar birinchi bo'lib TREM2 amiloid plitalari bo'lgan sichqonlarning miyasida ko'payganini, ammo ularning epileptik faolligi bostirilgandan keyin kamayganligini ko'rsatdi. Buning sababini bilish uchun ular TREM2 sichqonlarning epilepsiya faolligini keltirib chiqaradigan preparatning past dozalariga sezgirligiga ta'sir qiladimi yoki yo'qligini tekshirdilar. TREM2 darajasi kamaygan sichqonlar ushbu preparatga javoban TREM2 darajasi normal bo'lgan sichqonlarga qaraganda ko'proq epileptik faollikni ko'rsatdi, bu TREM2 mikrogliyaning anormal neyron faoliyatini bostirishga yordam beradi.

"TREM2 ning bu roli juda kutilmagan edi va miyadagi TREM2 darajasining ortishi haqiqatan ham foydali maqsadga xizmat qilishi mumkinligini ko'rsatadi", deydi Das. “TREM2 birinchi navbatda Altsgeymer kasalligining blyashka va chalkashlik kabi patologik belgilari bilan bog'liq holda o'rganilgan. Bu erda biz ushbu molekulaning neyron tarmoq funktsiyalarini tartibga solishda ham rol o'ynashini aniqladik.

"Altsgeymer kasalligi xavfini oshiradigan TREM2 ning genetik variantlari uning funktsiyasini buzadi", deb qo'shimcha qiladi Mucke. "Agar TREM2 to'g'ri ishlamasa, immunitet hujayralari uchun neyronlarning haddan tashqari qo'zg'aluvchanligini bostirish qiyinroq bo'lishi mumkin, bu esa o'z navbatida Altsgeymer kasalligining rivojlanishiga hissa qo'shishi va kognitiv pasayishning tezlashishiga olib kelishi mumkin."

Bir nechta farmatsevtika kompaniyalari TREM2 funktsiyasini kuchaytirish uchun, birinchi navbatda, amiloid plitalarini olib tashlashni kuchaytirish uchun antikorlar va boshqa birikmalarni ishlab chiqmoqda. Muckening so'zlariga ko'ra, bunday muolajalar, shuningdek, Altsgeymer kasalligi va shunga o'xshash sharoitlarda g'ayritabiiy tarmoq faolligini bostirishga yordam beradi.

Chop etish uchun do'st, PDF & Email

Muallif haqida

muharrir

Bosh muharriri Linda Xonxolts.

Leave a Comment