Indivior PLC buprenorfinning fentanildan kelib chiqqan nafas olish depressiyasini qanday kamaytirishini yaxshiroq tushunish uchun opioidlardan foydalanish buzilishi (OUD) va kuchli sintetik opioid bo'lgan fentanil o'rtasidagi raqobatdosh o'zaro ta'sirni o'rganuvchi modellashtirish ma'lumotlarini nashr etishni e'lon qiladi. "Fentanil tomonidan qo'zg'atilgan nafas olish depressiyasini buprenorfinni kamaytirishni modellashtirish" nomli tadqiqot onlayn rejimida mavjud va JCI Insight jurnalining kelgusi nashrida nashr etiladi. Tadqiqot Indivior tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

Ushbu farmakokinetik/farmakodinamik tadqiqot buprenorfin va fentanilning mu-opioid retseptorlari (MOR) darajasidagi o'zaro ta'sirini opioidlarni iste'mol qilmagan ko'ngillilar va surunkali opioid foydalanuvchilarida ko'tarilgan karbonat angidrid darajasida daqiqali shamollatishda modellashtirishga qaratilgan. Modellashtirish uchun foydalanilgan ma'lumotlar yaqinda PLOS ONE da chop etilgan klinik farmakologiya tadqiqotidan olingan. Modellashtirishning asosiy maqsadi vena ichiga yuboriladigan fentanil dozalarining (surunkali opioid foydalanuvchilarida 0.25-0.70 mg/70 kg oralig'ida) qon plazmasidagi kontsentratsiyasini 0.2-gacha bo'lgan platsebo yoki buprenorfinni tomir ichiga yuborish bilan solishtirganda nafas olish depressiyasiga ta'sirini tavsiflash edi. 5 ng/ml diapazon.

Opioidlardan foydalanish buzilishi uchun buprenorfin preparatlari noqonuniy opioidlardan foydalanishni va opioid bilan bog'liq o'limni kamaytirishi ko'rsatildi. Ushbu tahlil buprenorfin opioidning haddan tashqari dozasi o'limini kamaytirishi mumkin bo'lgan boshqa mexanizmni tavsiflaydi. Modellashtirish ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, buprenorfinning plazma kontsentratsiyasi 2 ng / ml va undan yuqori bo'lishi surunkali opioid foydalanuvchilarida fentanil tomonidan qo'zg'atilgan nafas olish depressiyasiga qarshi himoya ta'siriga ega bo'lishi mumkin, fentanilning yuqori dozalari ta'siridan keyin apnea ehtimoli kamayadi. Model shuni ko'rsatadiki, MORning buprenorfin bilan to'ldirilishi etarlicha yuqori bo'lsa, fentanil MORni faollashtira olmaydi va natijada bu populyatsiyada buprenorfinning engil nafas olish ta'siridan tashqari, qo'shimcha nafas olish depressiyasiga olib kelmaydi.

"Ushbu modellashtirish ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, plazmadagi buprenorfin kontsentratsiyasi 2 ng / ml va undan yuqori fentanil tomonidan qo'zg'atilgan nafas olish depressiyasiga qarshi himoya ta'siriga ega", dedi Kristian Xaydbreder, PhD, Indivior bosh ilmiy xodimi. "Manba tadqiqoti nazorat ostida va nisbatan kam sonli surunkali opioid foydalanuvchilarida o'tkazilgan bo'lsa-da, buprenorfinning fentanil tomonidan qo'zg'atilgan jiddiy nafas olish hodisalari xavfini kamaytirish qobiliyati ko'rsatildi va haqiqiy dunyo sharoitida qo'shimcha tekshiruv o'tkazishni kafolatlaydi. ”

USHBU MAQOLADAN NIMA OLISH KERAK:

“Although the source study was conducted in a controlled setting and in a relatively small number of chronic opioid users, the ability of buprenorphine to reduce the risk of serious respiratory events triggered by fentanyl was demonstrated and warrants further investigation in a real-world setting.
The model shows that when MOR occupancy by buprenorphine is sufficiently high, fentanyl is unable to activate the MOR and consequently will not cause additional respiratory depression on top of the mild respiratory effects of buprenorphine in that population.
The modeling data indicate that buprenorphine plasma concentrations of 2 ng/mL and higher may have a protective effect against fentanyl-induced respiratory depression in chronic opioid users, with a reduced probability of apnea following exposure to high fentanyl doses.