Oshqozon osti bezi o'smalari mavjud bo'lganda, ma'lum immun hujayralari strukturaviy oqsillarni molekulalarga parchalaydi, bu esa terapiya uchun ma'lum to'siq bo'lgan zich to'qimalarning qurilishini qo'zg'atadi, yangi tadqiqot topadi.
NYU Grossman tibbiyot maktabi tadqiqotchilari tomonidan olib borilgan tadqiqot a'zolarni qo'llab-quvvatlaydigan va shikastlangan to'qimalarni tiklashga yordam beradigan zich protein tarmog'i atrofida aylanadi. To'rning asosiy komponenti bo'lgan kollagen oqsil tolalari doimiy ravishda parchalanadi va valentlik kuchini saqlab turish uchun va jarohatni davolash jarayonining bir qismi sifatida almashtiriladi.
O'tgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, makrofaglar deb ataladigan immunitet hujayralari me'da osti bezi saratonini izolyatsiya qiluvchi kollagenning g'ayritabiiy almashinuvi va ortiqcha cho'kishi natijasida yuzaga keladigan desmoplaziya deb ataladigan jarayonga yordam beradi. Ushbu muhitda makrofaglar mannoz retseptorlari (MRC1) deb ataladigan oqsil ta'sirida kollagenni yutib yuborishi va parchalashi ham ma'lum.
4 aprel kuni Milliy fanlar akademiyalari ma'ruzalarida onlayn nashr etilgan ushbu tadqiqot shuni ko'rsatdiki, degradatsiyaga uchragan kollagen azot oksidi sintaza fermenti (iNOS) tomonidan reaktiv azot turlari deb ataladigan birikmalarni ishlab chiqarish uchun ishlatiladigan aminokislota arginin miqdorini oshirdi. (RNS). Bu, o'z navbatida, qo'shni, qo'llab-quvvatlovchi stellat hujayralari o'smalar atrofida kollagen asosidagi to'rlarni qurishiga olib keldi, deydi tadqiqot mualliflari.
"Bizning natijalarimiz oshqozon osti bezi o'smalari makrofaglarni qanday qilib fibrotik to'siqlarni qurishga hissa qo'shishini ko'rsatdi", deydi birinchi tadqiqot muallifi Madlen LaRu, PhD. Tadqiqot vaqtida LaRue katta tadqiqot muallifi Dafna Bar-Sagi laboratoriyasining aspiranti, PhD, S. Farber biokimyo va molekulyar farmakologiya professori va Nyu-York universiteti Langone Health fan bo‘yicha dekan o‘rinbosari edi. "Ushbu molekulyar asos o'smalar atrofidagi strukturaviy to'qimalarda saratonga qarshi o'zgarishlarga qarshi turish uchun ishlatilishi mumkin", deb qo'shimcha qiladi LaRue.
Oshqozon osti bezi saratoni Qo'shma Shtatlarda saraton bilan bog'liq o'limning uchinchi sababi bo'lib, besh yillik omon qolish darajasi 10% ni tashkil qiladi. Oshqozon osti bezi saratonini o'smalar atrofidagi fibrotik to'qimalarning keng tarmog'i tufayli davolash qiyin bo'lib qolmoqda. Ushbu tarmoq nafaqat terapiya orqali kirishni bloklaydi, balki tajovuzkor o'sishga yordam beradi.
Joriy tadqiqot uchun tajribalar shuni ko'rsatdiki, ozuqa moddalari (madaniyatlar) idishlarida o'stirilgan va saratonga chidamli muhitga (M2) aylantirilgan makrofaglar saraton hujayralariga (M1) hujum qiladigan makrofaglarga qaraganda ko'proq kollagenni parchalaydi. Bundan tashqari, jamoa M2 makrofaglari iNOS kabi RNS hosil qiluvchi fermentlarning yuqori darajalariga ega ekanligini bir qator testlar bilan tasdiqladi.
Ushbu topilmalarni jonli sichqonlarda tasdiqlash uchun jamoa kollaj bilan "oldindan oziqlangan" yoki oziqlanmagan holatda saqlangan yulduzsimon hujayralarni oshqozon osti bezi saratoni hujayralari bilan birga o'rganilayotgan hayvonlarning yon tomonlariga joylashtirdi. Jamoa kollagen bilan oldindan ishlangan stellat hujayralar bilan birgalikda implantatsiya qilingan saraton hujayralaridan olingan o'smalarda o'simta ichidagi kollagen tolalari zichligining 100 foizga oshishini kuzatdi.
Muhimi shundaki, tadqiqot birinchi marta oshqozon osti bezi saratoni hujayralari yaqinidagi makrofaglar nafaqat anormal o'sishni oziqlantiruvchi oqsillarni tozalashning bir qismi sifatida ko'proq kollagenni qabul qiladi va parchalaydi, balki ularni tozalash orqali o'zgartiriladi, shuning uchun ularning energiyani qayta ishlash tizimi. (metabolizm) qayta o'rnatiladi va fibrotik birikma haqida signal beradi.
"Bizning jamoamiz kollagen almashinuvini oshqozon osti bezi o'smalari atrofida davolanishga chidamli muhit yaratish bilan bog'laydigan mexanizmni topdi", deydi Bar-Sagi. "Ushbu zich muhit oshqozon osti bezi saratoni juda halokatli bo'lishining asosiy sababi bo'lganligi sababli, ushbu halokatli malign o'smani davolashni yaxshilash uchun oqsillarni tozalash va himoya to'siqlarini qurish o'rtasidagi aloqalarni yaxshiroq tushunish kerak bo'ladi."
