Arteriyalaringizni toza saqlash bo'yicha yangi tadqiqot

Qarigan sari sekinlashadigan jarayonni kuchaytirish yurak xuruji va insultning asosiy sababi bo'lgan aterosklerozdan himoya qilishi mumkin. Bugun Milliy fanlar akademiyasi (PNAS) jurnalida chop etilgan topilmalarda Albert Eynshteyn tibbiyot kolleji tibbiyot fanlari doktori Ana Mariya Kuervo boshchiligidagi olimlar sichqonlarda arteriya torayadigan blyashka muvaffaqiyatli kamaytirildi, aks holda ular rivojlanadi. jarohatlar. Tadqiqotchilar buni doktor Kuervo 1993 yilda kashf etgan va 2000 yilda nomlagan uyali uy xo'jaligi jarayoni bo'lgan chaperon vositachiligidagi autofagiya (CMA) ni kuchaytirish orqali amalga oshirdilar. 

"Biz ushbu tadqiqotda CMA dan himoya qilish uchun bizga CMA kerakligini ko'rsatdik, bu og'irlashadi va CMA pasayganda rivojlanadi - bu odamlar qariganda ham sodir bo'ladi", dedi doktor Kuervo, rivojlanish va molekulyar biologiya va tibbiyot professori. , Robert va Rene Belfer neyrodegenerativ kasalliklarni o'rganish kafedrasi va Eynshteyndagi Qarish tadqiqotlari instituti direktori. "Ammo bir xil darajada muhim, biz CMA faolligini oshirish aterosklerozni jilovlash va uning rivojlanishini to'xtatish uchun samarali strategiya bo'lishi mumkinligini isbotladik."

Ta'sirli CMA CV

CMA hujayralar tarkibidagi ko'plab oqsillarni tanlab parchalash orqali hujayralarning normal ishlashini ta'minlaydi. CMA-da maxsus "chaperon" oqsillari sitoplazmadagi oqsillarga bog'lanadi va ularni hazm qilish va qayta ishlash uchun lizosomalar deb ataladigan fermentlar bilan to'ldirilgan hujayra tuzilmalariga yo'naltiradi. Doktor Kuervo CMAda ishtirok etgan ko'plab molekulyar o'yinchilarni shifrladi va CMA asosiy oqsillarni o'z vaqtida parchalanishi orqali ko'plab hujayra ichidagi jarayonlarni, shu jumladan glyukoza va lipid metabolizmini, sirkadiyalik ritmlarni va DNKni tiklashni tartibga solishini ko'rsatdi. Shuningdek, u buzilgan CMA zararlangan oqsillarni zaharli darajaga qadar to'planishiga imkon berishini aniqladi, bu esa qarishga va asab hujayralarida toksik birikma paydo bo'lganda - Parkinson, Altsgeymer va Xantington kasalligi kabi neyrodegenerativ kasalliklarga yordam beradi.

Doktor Kuervoning yutuqlari 2019-yilda Milliy Fanlar akademiyasiga (NAS) saylanganida eʼtirof etildi. 1996 yilda NAS o'zining yangi saylangan a'zolarini PNASga a'zoning ilmiy hissalarini ta'kidlaydigan maxsus Inauguratsion maqola taqdim etishga taklif qila boshladi. COVID-19 pandemiyasi bilan bogʻliq kechikishlar tufayli, bugungi kunda CMA ning aterosklerozdan himoya roli haqidagi maqola doktor Kuervoning PNAS hujjati boʻlib, uning CMA ahamiyati haqidagi ishiga qoʻshiladi.

Blyashka qarshi kurash

Yurak-qon tomir kasalliklari (KVH) dunyodagi o'limning asosiy sababi bo'lib, yurak xuruji va insult tufayli o'limning 80% dan ortig'i. CVD, o'z navbatida, odatda ateroskleroz bilan bog'liq: arteriyalar devorlarida blyashka (yog', xolesterin, kaltsiy va boshqa moddalardan iborat yopishqoq material) to'planishi. To'plangan blyashka arteriyalarni qattiqlashtiradi va toraytiradi, bu ularning kislorodli qonni yurak mushaklariga (yurak xurujiga olib keladi), miyaga (qon tomirlari) va tananing qolgan qismiga etkazishiga to'sqinlik qiladi.

CMA ning aterosklerozdagi rolini o'rganish uchun doktor Kuervo va uning hamkasblari sichqonchani 12 hafta davomida yog'li g'arbiy parhez bilan oziqlantirish va hayvonlarning blyashka ta'sirlangan aortalarida CMA faolligini kuzatish orqali aterosklerozni qo'llab-quvvatladilar. CMA faolligi dastlab parhez muammosiga javoban oshdi; ammo 12 haftadan so'ng blyashka to'planishi sezilarli bo'ldi va aterosklerozda noto'g'ri ishlashi ma'lum bo'lgan ikki turdagi hujayralar - makrofaglar va arterial silliq mushak hujayralarida deyarli hech qanday CMA faolligi aniqlanmadi, bu arteriyalarda blyashka to'planishiga olib keladi.

"CMA makrofaglar va silliq mushak hujayralarini himoya qilishda juda muhim bo'lib tuyuldi - ularning aterosklerotik dietaga qaramasdan normal ishlashiga yordam berish - kamida bir muncha vaqt, ularning CMA faoliyati asosan to'xtab qolguncha", dedi doktor Kuervo. Uning ta'kidlashicha, CMA faolligi to'liq bo'lmagan sichqonlarga yuqori yog'li dietani berish CMA muhimligini yanada kuchliroq isbotladi: blyashka yog'li dietada bo'lgan nazorat hayvonlariga qaraganda deyarli 40% kattaroq.

Sichqoncha va erkaklar haqida

Tadqiqotchilar zaif CMA faolligi odamlarda ham ateroskleroz bilan bog'liqligini isbotladilar. Insultni boshdan kechirgan ba'zi bemorlar karotid endarterektomiya deb nomlanuvchi jarrohlik amaliyotidan o'tadilar, bu esa ikkinchi qon tomir xavfini kamaytirish uchun ularning uyqu arteriyalarining blyashka ta'sirlangan segmentlarini olib tashlaydi. Doktor Kuervo va uning hamkasblari operatsiyadan keyin uch yil davomida kuzatilgan 62 nafar birinchi insultli bemorlarning karotid arteriya segmentlarida CMA faoliyatini tahlil qilishdi.

Doktor Kuervo: "Birinchi insultdan keyin yuqori darajadagi CMA bo'lgan bemorlarda hech qachon ikkinchi insult bo'lmadi, ikkinchi insult esa CMA faolligi past bo'lgan deyarli barcha bemorlarda sodir bo'ldi", dedi doktor Kuervo. "Bu sizning CMA faolligi darajangiz endarterektomiyadan keyingi ikkinchi insult xavfini bashorat qilishda va davolanishga rahbarlik qilishda yordam berishi mumkinligini ko'rsatadi, ayniqsa CMA past odamlar uchun."

CMA-ni yoqish, aterosklerozni sozlash

Tadqiqot birinchi bo'lib CMAni yo'q qilish aterosklerozning og'irlashishi yoki rivojlanishining oldini olishning samarali usuli bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi. Tadqiqotchilar pro-aterosklerotik, yuqori yog'li g'arbiy parhez bilan oziqlangan sichqonlarda CMA genetik jihatdan "ko'tarilgan" va keyinchalik ularni 12 hafta davomida bir xil parhez bilan oziqlangan nazorat sichqonlari bilan solishtirgan. CMA bilan kuchaytirilgan sichqonlar qon lipid profilini sezilarli darajada yaxshilagan, nazorat sichqonlari bilan solishtirganda xolesterin miqdori sezilarli darajada pasaygan. Genetik jihatdan o'zgartirilgan sichqonlarda hosil bo'lgan blyashka lezyonlari nazorat sichqonlaridagi blyashka bilan solishtirganda sezilarli darajada kichikroq va engilroq edi. Yaxshiyamki, odamlar bu topilmadan foyda olish uchun genetik o'zgarishlarga muhtoj bo'lmaydi.

"Mening hamkasblarim va men sichqonchaning ko'p to'qimalarida va insondan olingan hujayralarda CMA faolligini xavfsiz va samarali oshirish uchun va'da bergan dori birikmalarini ishlab chiqdik", dedi doktor Kuervo. Eynshteyn ushbu asosiy texnologiya bo'yicha intellektual mulkka murojaat qildi.

PNAS qog'ozi "Aterosklerozga qarshi chaperon vositachiligidagi otofagiyaning himoya roli" deb nomlangan. Boshqa Eynshteyn mualliflari Julio Madrigal-Matute, PhD, Dario F. Riascos-Bernal, Antonio Diaz, MD, Ph.D, Inmaculada Tasset, Ph.D, Adrian Martin-Segura, PhD, Susmita Kaushik, Ph.D., Simoni Tiano, MD, Matthieu Bourdenx, Ph.D., Gregory J. Krause, MS, MS, Nikolas Sibinga, MD, Fernando Macian, MD, MD, and Rajat Singh, MD Maqolaning boshqa hammuallif muallif Judith C. Sluimer, Ph.D, Maastricht University Medical Center, Niderlandiya va Edinburgh University of United Kingdom.