Og'ir gemofiliya A uchun gen terapiyasining yangi sinov natijalari

BioMarin Pharmaceutical Inc. bugun New England Journal of Medicine (NEJM) da og'ir gemofiliya A bilan og'rigan kattalarni davolash uchun gen terapiyasi bo'lgan valoktokogen roxaparvovecning 3-bosqich GENEr8-1 tadqiqoti natijalarini e'lon qildi. “Gemofiliya A uchun Valoctocogene Roxaparvovec gen terapiyasi” sarlavhali maqola tadqiqotning bir yil yoki undan ko'proq davom etgan ma'lumotlari haqida xabar beradi va jurnalning o'sha sonida nashr etilgan tahririyat maqolasida nol qon ketishining potentsial foydasini tan oladi va qon ketishining oldini oladi. profilaktik terapiyadan foydalanish.  

Asl tadqiqot maqolasida aytilishicha, valoktokogen roxaparvovecning bir marta infuziyasidan so'ng ishtirokchilar o'qishga kirishdan oldingi yilga qaraganda yillik qon ketish tezligini sezilarli darajada kamaytirdi, VIII omildan foydalanishni kamaytirdi va VIII omil faolligini oshirdi. Istiqbolli nointervensional tadqiqotda qatnashgan 112 nafar ishtirokchidan iborat oldindan belgilangan rollover populyatsiyasida o'rtacha yillik VIII omil konsentratidan foydalanish va 4-haftadan keyin o'rtacha davolangan qon ketish tezligi infuziondan keyin mos ravishda 99% va 84% ga kamaydi (ikkalasi ham P<0.001). . Umuman olganda, 121/134 (90%) ishtirokchida noinvaziv tadqiqotda hujjatlashtirilganidek, VIII omil profilaktikasi bilan solishtirganda, infuziyadan keyin davolanmagan qon ketishi yoki kamroq davolangan qon ketishi kuzatildi. 49-52-haftalarda ishtirokchilarning 88 foizi xromogen substrat (CS) tahlili yordamida o'lchanganida, VIII omilning median faolligi 5 IU / dL yoki undan yuqori bo'lgan. 

“O'tkir qon ketish kasalliklarni boshqarishning yuqori yukini va ko'p odamlar uchun qondirilmagan tibbiy ehtiyojni anglatadi. Davolanishning birinchi yili davomida tadqiqot ishtirokchilarining 90 foizida VIII omil profilaktikasiga qaraganda infuziondan keyin qon ketish nol bo‘lgan yoki kamroq davolangan qon ketishlar bo‘lganligi meni rag‘batlantirmoqda”, dedi Margaret K. Ozelo, tibbiyot fanlari nomzodi, Hemocentro UNICAMP direktori. Kampinas universiteti va GENer8-1 tadqiqotining yetakchi tadqiqotchisi. "Ushbu natijalar gemofiliya A uchun ushbu gen terapiyasi yordamida gemostatik qon ketishini barqaror nazorat qilish potentsialini aks ettiradi."

"Biz og'ir gemofiliya A uchun gen terapiyasini o'rganishda kashshof bo'lganimizdan va ushbu potentsial o'zgartiruvchi tibbiyotning to'liq ma'lumotlar to'plamini to'liqroq tushunishga yordam beradigan individual bemor ma'lumotlarini baham ko'rishdan faxrlanamiz", dedi Xank Fuchs, MD, Butun dunyo bo'ylab prezidenti. BioMarin-da tadqiqot va ishlanmalar. “Valoctocogene roxaparvovec gemofiliya A uchun boshqa gen terapiyasiga qaraganda uzoqroq o'rganilgan va biz bu tadqiqot terapiyasi gemofiliya A bilan kasallangan odamlarning hayotiga qanday foyda keltirishi mumkinligi haqidagi bilimimizni yildan-yilga oshirishda davom etmoqdamiz. Tadqiqot ishtirokchilaridan minnatdormiz. va gemofiliya A bo'yicha eng yirik gen terapiyasi tadqiqoti bo'lgan GENEr8-1 ni o'z ichiga olgan ushbu rivojlanish dasturidagi muhim roli uchun tadqiqotchilar.

Valoctocogene Roxaparvovec xavfsizligi

Bu GENEr3-8 1-bosqich tadqiqotining ikki yillik tahlilidan olingan eng dolzarb xavfsizlik maʼlumotlari boʻlib, roxaparvovec valoktokogenining umumiy xavfsizligini qamrab oladi. NEJM nashriga kiritilgan xavfsizlik bir yillik tahlilga asoslangan. 3-bosqich tadqiqotining barcha ishtirokchilari bitta 6e13 vg/kg dozani oldilar. Hech bir ishtirokchi omil VIII, malignite yoki tromboembolik hodisalarning inhibitörlerini ishlab chiqmadi. Ikkinchi yil davomida yangi xavfsizlik signallari paydo bo'lmadi va davolanish bilan bog'liq jiddiy nojo'ya hodisalar (SAE) haqida xabar berilmadi. Ko'pgina bemorlar birinchi yilda kortikosteroidlarni (KS) qo'llashni to'xtatdilar va ikkinchi yilda CS to'xtatilgan qolgan bemorlarda CS bilan bog'liq SAElar yo'q edi. Umuman olganda, valoktokogen roxaparvovec bilan bog'liq bo'lgan eng ko'p uchraydigan nojo'ya hodisalar (AE) erta sodir bo'lgan va uzoq davom etadigan klinik oqibatlarsiz, infuziya bilan bog'liq vaqtinchalik reaktsiyalar va jigar fermentlarining engil va o'rtacha ko'tarilishini o'z ichiga oladi. Alanin aminotransferaza (ALT) ko'tarilishi (119 ishtirokchi, 89%), jigar funktsiyasining laboratoriya tekshiruvi eng keng tarqalgan AE bo'lib qoldi. Boshqa keng tarqalgan noxush hodisalar bosh og'rig'i (55 ishtirokchi, 41%), artralgiya (53 ishtirokchi, 40%), ko'ngil aynishi (51 ishtirokchi, 38%), aspartat aminotransferaza (AST) ko'tarilishi (47 ishtirokchi, 35%) va charchoq (40) edi. ishtirokchilar, 30%). Faza 1/2 tadqiqotida, besh yildan ko'proq vaqt oldin davolangan bir tadqiqot ishtirokchisida tuprik bezlari massasining SAE aniqlangan va tergovchi tomonidan valoktokojen roxaparvovek bilan bog'liq emasligi haqida xabar berilgan. Tegishli sog'liqni saqlash organlari 2021 yil oxirida xabardor qilingan va barcha tadqiqotlar o'zgartirishlarsiz davom etmoqda. Mustaqil Ma'lumotlarni monitoring qilish qo'mitasi (DMC) ishni qo'shimcha ravishda ko'rib chiqdi. Klinik sinov protokolida oldindan ko'rsatilgandek genomik tahlil o'tkazilmoqda. 

GENER8-1 Tadqiqot tavsifi

Global 3-bosqich GENEr8-1 tadqiqoti og‘ir gemofiliya A (FVIII ≤ 1 IU/dL) bo‘lgan va profilaktik ekzogen omil VIII bilan doimiy davolangan odamlarda valoktokogen roxaparvovekning samaradorligi va xavfsizligini baholovchi bir qo‘lli, ochiq yorliqli tadqiqotdir. ro'yxatga olishdan oldin kamida bir yil. Birlamchi samaradorlikning yakuniy nuqtasi infuziyadan keyin 49-52 haftalarda VIII omil faolligining (CS tahlili) boshlang'ich darajasidan o'zgarishi edi. Ikkilamchi samaradorlikning yakuniy nuqtalari VIII omil kontsentratidan yillik foydalanishning boshlang'ich darajasidan o'zgarishini va 4-haftadan keyin qon ketish epizodlarining yillik sonini o'z ichiga oladi. Xavfsizlik noxush hodisalarni qayd etish, laboratoriya sinovlari va fizik tekshiruvlar orqali baholandi. Umuman olganda, jami 134 ishtirokchi 6e13 vg / kg dozada bitta valoktokogen roxaparvovec infuzionini oldi va barcha ishtirokchilar ma'lumotlarni kesish vaqtida kamida 12 oylik kuzatuvga ega edilar. Dastlabki 22 ishtirokchi to'g'ridan-to'g'ri 3-bosqich tadqiqotiga kiritildi, ulardan 17 tasi OIV-salbiy bo'lib, ma'lumotlar kesilgan sanadan kamida 2 yil oldin dozalangan. Qolgan 112 ishtirokchi (to'ldiruvchi populyatsiya) qon ketish epizodlarini, VIII omilni qo'llashni va sog'liq bilan bog'liq hayot sifatini prospektiv baholash uchun alohida intervensional bo'lmagan tadqiqotda kamida olti oyni yakunladilar, shu bilan birga VIII omil profilaktikasini qabul qilishdan oldin va bitta dori qabul qilishdan oldin. GENEr8-1 tadqiqotida valoktokogen roxaparvovek infuzioni.