Davolash va emlash: Evropaning COVID-19 muvaffaqiyat tarixi

Ayniqsa, boshqa kasallik uchun tasdiqlangan yoki hech bo'lmaganda rivojlanish bosqichida bo'lgan tibbiy mahsulotlarga e'tibor qaratiladi. Ularni qayta tiklash asosiy yangi rivojlanishdan ko'ra tezroq muvaffaqiyatga erishishi mumkin.

Hozirgi kunda bir qator mavjud dorilar Covid-19 korona kasalligiga mosligi tekshirilmoqda. Ular odatda quyidagi uchta guruhdan biriga kiradi:

Shu bilan birga, giyohvand moddalarni yangi ishlab chiqarish bo'yicha loyihalar mavjud.

Dori vositalarining yaroqliligi to'g'risida tezda aniqlik kiritish

Bunday dori va Xitoyda yaroqliligini sinov etiladi va boshqa joylarda, faqat bir necha o'nlab bemorlar jalb edi bo'lgan tadqiqotlar, bir qator; va qo'shimcha tibbiy yordamisiz faqat asosiy tibbiy davolanishni olgan bemorlar bilan ko'pincha to'g'ridan-to'g'ri taqqoslash mavjud emas. Bunday tadqiqotlar tezda o'rnatilishi mumkin, ammo ularning natijalari ko'pincha noaniq bo'ladi. Shuningdek, xalqaro miqyosda klinikalarda ko'plab Covid-19 bemorlari mavjud, ammo unchalik ko'p emas, chunki u hozirda taklif qilingan barcha dori-darmonlarni har tomonlama sinab ko'rish uchun ishlatilishi mumkin.

Shuning uchun Evropa Dori-darmon Agentligi (EMA) kompaniyalar va ilmiy-tadqiqot muassasalariga iloji boricha o'zlarining dori-darmonlari uchun ko'p millatli, ko'p qurolli, nazorat ostida va randomizatsiyalangan bemorlarni tadqiq qilishni tashkil etish to'g'risida murojaat qildi:

Bunday tadqiqotlar, EMA ma'lumotlariga ko'ra, kichik tadqiqotlar bilan taqqoslaganda giyohvand moddalarning yaroqliligi bo'yicha aniq natijalarga olib kelishi mumkin, bu esa Covid-19 ga qarshi dorilarni tasdiqlashga imkon beradi.

Yaqinda Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) bunday tadqiqotni e'lon qildi: "SOLIDARITY" deb nomlangan ushbu tadqiqot to'rtta davolanishni bir-biri bilan funktsional o'zgarishi mumkin bo'lgan tibbiy mahsulotlar bilan va sof asosiy davolash usullari bilan taqqoslashga qaratilgan. Shuning uchun tadqiqotda quyidagi "o'quv qurollari" bo'ladi (= davolash turlari), unda bir necha ming bemorlar ishtirok etishi kutilmoqda - tasodifiy tarqatish:

Tadqiqotda Argentina, Eron va Janubiy Afrikaning tibbiyot muassasalari ishtirok etishlari kerak. Kuzatuv kengashi muntazam ravishda tadqiqotning oraliq natijalarini ko'rib chiqadi va bemorlar nazorat guruhidan yaxshiroq (yoki hatto yomonroq) bo'lmagan qurollarni tugatadi. Bundan tashqari, tadqiqotga qo'shimcha qurol qo'shish mumkin, unda boshqa qo'shimcha davolash usullari sinab ko'riladi.

Shu bilan birga, DISCOVERY tadqiqotlari Evropada va Buyuk Britaniyada Frantsiyaning INSERM tadqiqot tashkiloti tomonidan muvofiqlashtirilgan juda o'xshash tuzilishga ega bo'lgan. Germaniya, Belgiya, Frantsiya, Lyuksemburg, Gollandiya, Ispaniya, Shvetsiya va Buyuk Britaniyadan 3,200 bemor ishtirok etishi kerak. Xlorokin o'rniga xuddi shunday bezgak preparati gidroksixloroxinadan foydalanish kerak.

qutqaruvchi dastlab tomonidan ishlab chiqilgan Gil'ad fanlari Ebola infektsiyasiga qarshi (unga qarshi isbotlanmagan), ammo laboratoriyada MERS viruslariga qarshi samarali ekanligi isbotlangan. Ushbu faol moddaga ega dori hozirda SARS-CoV-2 ga qarshi bir nechta tadqiqotlarda sinovdan o'tkazilmoqda.

CytoDyn bu uning antikorli dori ekanligini tekshirish Leronlimab samarali hisoblanadi koronavirusga qarshi. U uzoq vaqt davomida OIV va uch marta salbiy ko'krak bezi saratoniga qarshi ishlab chiqilgan bo'lib, u allaqachon tadqiqotlarda sinab ko'rilgan. Covid-19 uchun II bosqich sinovi hozirda kutilmoqda.

AbbVie-da yana bir OIV bilan kasallangan dori bor Aralashmasi faol moddalar lopinavir / ritonavirsinovdan o'tkazish uchun Covid-19 terapevtik vositasi sifatida taqdim etildi. Bemorlar bilan olib borilayotgan tadqiqotlar, shu jumladan bemorlar ham olib boriladigan tadqiqotlar davom etmoqda Novaferonni nafas qiling dan Pekin Genova Biotexnika . Ushbu alfa interferon Xitoyda gepatit B ni davolash uchun ma'qullangan. Hozirda bu preparat butun dunyo bo'ylab katta tadqiqotlarda sinovdan o'tkazilishi kerak.

Ascletis Pharma kompaniyasi birlashtiradi ritonavir Buning o'rniga Xitoyda gepatit C preparati uchun faol moddalar bilan tasdiqlangan Danoprevir . Tadqiqotlar davom etmoqda.

Xitoyda kompaniya Zhejiang Hisun farmatsevtika Covid-19 terapiyasini faol moddasini o'z ichiga olgan antiviral preparat bilan klinik tadqiqotlar favilavir tasdiqlangan. Hozircha favilavir faqat gripp terapiyasi uchun ma'qullangan (Yaponiyada va Xitoyda).

Bundan tashqari, aslida grippga qarshi kurash rivojlanmoqda ATR-002 , Tubingendagi Atriva Therapeutics kompaniyasining kinaz inhibitori. Hozirda kompaniya faol tarkibiy qism SARS-CoV-2 tarqalishini inhibe qilishi mumkinligini tekshirmoqda.

APEIRON Biologics (Vena) va Britaniya Kolumbiyasi universiteti SARS tadqiqotlari natijasida paydo bo'lgan va boshqa o'pka kasalliklariga qarshi bemorlarni tadqiq qilishda sinovdan o'tgan APN01test preparatini istaydilar. Viruslar hujayralarga kirish uchun maqsad sifatida foydalanadigan o'pka hujayralari yuzasidagi molekulani bloklaydi.

Xlorokin aslida bezgakka qarshi dorilarning faol moddasi sifatida tanilgan, ammo so'nggi yillarda juda oz miqdorda buyurilgan. Biroq, hozirda ma'lum bo'lganidek, faol tarkibiy qism virusga qarshi ishlatilishi mumkin. SARS-CoV-2 ga qarshi ijobiy laboratoriya sinovlaridan so'ng. Shu bilan birga, xitoylik tadqiqotchilar xlorokinning klinik tadkikotda samaradorligini isbotlaganligi haqida xabar oldilar. Keyinchalik Bayer kompaniyasi xlorokin bilan dastlabki preparatini ishlab chiqarishni qayta boshladi. Bo'yicha tadqiqotlar

shunga o'xshash faol moddalar bilan bezgak dorilar gidroksiklorokin hozirda ham tekshirilmoqda. Novartis kompaniyasi ushbu sa'y-harakatlarni qo'llab-quvvatlashga va tartibga solish organlari tomonidan ijobiy qarorlar qabul qilingan taqdirda, may oyining oxirida butun dunyo bo'ylab odamlarni davolash uchun ularning 130 million dozani tashkil etishga kelishib oldi. Shuningdek, Sanofi ushbu preparat bilan bezgakka qarshi vositani taqdim etadi.

Oldingi dastur maydonidan, Kamostat Mesilat aslida antiviral vosita emas - u bilan dori Yaponiyada oshqozon osti bezi yallig'lanishi uchun tasdiqlangan. Biroq, Germaniyaning Göttingendagi Primate Center boshchiligidagi tadqiqot muassasalari konsortsiumi tadqiqotchilari laboratoriyada o'pka hujayralaridan SARS-CoV-2 viruslarining kirib borishi uchun zarur bo'lgan fermentni inhibe qilishini aniqladilar. Shuning uchun siz uni klinik tadqiqotlarda sinab ko'rishni rejalashtirmoqdasiz.

Shuningdek, faol tarkibiy qism Brilatsidin Innovation Pharmaceuticals kompaniyasi dastlab viruslarga qarshi ishlab chiqilmagan. Aksincha, hozirgi vaqtda u yallig'lanishli ichak kasalliklari va og'iz shilliq qavatining yallig'lanishini davolash uchun sinovdan o'tkazilmoqda. Biroq, u SARS-CoV-2 virusining tashqi konvertiga hujum qilishi mumkinligi kutilmoqda. Hozirda bu hujayra madaniyatida tekshirilmoqda.

Ispaniyaning PharmaMar kompaniyasi laboratoriya sinovlarini rag'batlantirgandan so'ng Covid-19ga qarshi olib borilgan tadqiqotda o'z preparatini plitidepsin bilan sinab ko'rmoqchi. Aslida Avstraliya va Janubi-Sharqiy Osiyoda multipl miyelomani (suyak iligi saratonining bir shakli) davolash uchun tasdiqlangan dori virus ko'payishini inhibe qilishi kerak, chunki u ta'sirlangan hujayralardagi zarur protein EF1A ni bloklaydi.

Pfizer bu hozirda qo'shimcha sinov virusga qarshi vositalar ilgari kompaniya boshqa virusli kasalliklarni davolash uchun ishlab chiqqan laboratoriyada. Agar ulardan biri yoki bir nechtasi laboratoriya sinovlarida o'zini namoyon qilsa, Pfizer ularni tegishli toksikologik tekshiruvlardan o'tkazadi va 2020 yil oxirida odamlar bilan sinovdan o'tkazishni boshlaydi. Mdd hozirda qaysi birini tekshirmoqda antiviral preparatlar SARS-CoV-2 ga qarshi samarali bo'lishi mumkin. Novartis, o'z mahsulotlaridan qaysi biri va giyohvand moddalarni ishlab chiqarish uchun o'zlarining kutubxonasidagi qaysi moddalar Kovid 19 kasalini davolash uchun mos bo'lishi mumkinligini tekshirmoqda - antiviral preparat bo'ladimi yoki boshqacha yo'l bilan (quyida ko'rib chiqing).

Yuqtirilgan odamlarda immunitet reaktsiyalari asosan ma'qul; ular shunchaki haddan oshmasligi kerakki, o'pkada yordam berishdan ko'ra ko'proq zarar etkazadi.
Shu sababli, og'ir kasalliklarga chalingan bemorlarda ortiqcha immunitet reaktsiyalari bir nechta loyihalarda susaytirilishi kerak.

Shuning uchun Sanofi va Regeneron immunitet modulyatorini sinovdan o'tkazmoqdalar sarilumab ta'sirlangan Kovid-19 bemorlari bilan o'tkazilgan tadqiqotda. Ushbu interlökin-6 antagonisti revmatizmni davolash uchun ma'qullangan.

Roche o'zining interleykin-6 antagonistini sinab ko'rmoqda tosilizumabog'ir pnevmoniyaga chalingan Kovid-19 bemorlari bilan. Romatoid artritni davolash uchun preparat allaqachon tasdiqlangan. Xitoylik shifokorlar ham bir necha hafta davomida uni cho'chqa bilan kasallangan bemorlarda sinab ko'rishmoqda.

Xitoylik shifokorlar ham sinovlarni o'tkazmoqdalar barmoqli mod bemorlar bilan immunomodulyator. Novartis tomonidan multipl sklerozni davolash uchun ishlab chiqilgan va unga tasdiqlangan.

Kanadada, kolxitsin to klinik sinovda sinovdan o'tkazilmoqda davolash Monreal yurak instituti boshchiligidagi haddan tashqari immun reaktsiyalar. Preparat podagra qarshi tasdiqlangan (va ba'zi mamlakatlarda perikarditga qarshi).

Keng ma'noda siz ham mumkinNatriy metaarsenit (NaAsO ₂ ) immun modulyatorlaridan biridir, chunki u immunitet tizimining ba'zi xabarchi moddalari (sitokinlar) ishlab chiqarilishini susaytiradi, bu esa intensiv immun reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Janubiy Koreya kompaniyasi Komifarm o'sma bilan bog'liq og'riqni davolash uchun dori ishlab chiqardi (loyiha nomi PAX-1-001). Endi Kovid-19 bemorlarida preparatni sinab ko'rish uchun klinik sinovlarni o'tkazishni talab qildi.

Xitoylik tadqiqotchilar, idiopatik o'pka fibrozi bilan og'rigan bemorlar uchun allaqachon tasdiqlangan pirfenidon faol moddasi bilan Roche preparatini sinab ko'rishni istaydilar. Ushbu dori shikastlangan o'pka to'qimalarining izlari bilan kurashadi.

Kanadaning Algernon Pharmaceuticals kompaniyasi o'zining NP-120 preparatini Ifenprodil faol moddasi bilan mosligini tekshirishni rejalashtirmoqda. Ifenprodil endi Yaponiya va Janubiy Koreyada nevrologik kasalliklarga qarshi patentsiz. Algernon bir muncha vaqt davomida ushbu faol moddalar bilan idiopatik o'pka fibroziga qarshi dori ishlab chiqarmoqda.

Vena biotexnika kompaniyasi Apeptico uning faol moddasini istaydi Solnatido'pkaning jiddiy shikastlanishiga ega bo'lgan Kovid-19 bemorlari uchun yaroqliligi uchun hozirgi o'pka etishmovchiligiga (ARSD) qarshi kurash. Bu o'pka to'qimalarida membranalarning zichligini tiklash uchun mo'ljallangan.

AQSh kompaniyasi Bioksitran ayni paytda faol moddalar bilan dori ishlab chiqarmoqda BXT-25 ARDS bilan og'rigan bemorlar uchun. Shikastlangan o'pkada kislorodni iste'mol qilishni yaxshilashi va faqat sun'iy o'pka orqali kislorod bilan etarli darajada ta'minlanishi mumkin bo'lgan bemorlarga yordam berishi kutilmoqda. Shuningdek, kompaniya o'z dori-darmonlarini Covid-19 bilan kasallangan bemorlar uchun sherik bilan sinab ko'rmoqchi.

Kovid-19 ga qarshi yangi dorilarni ishlab chiqarishga qaratilgan ko'plab loyihalar. Uch xil loyiha mavjud:

Ushbu sohalardagi loyihalarga bir nechta misollar:

Passiv immunizatsiya uchun antikorlar

Qo'zg'atuvchilar bilan kurashish uchun tibbiyotning qadimgi usullaridan biri bu kasallikdan allaqachon omon qolgan odamlarning (yoki hayvonlarning) qon zardobidan antikorlarni bemorlarga yuborishdir. 1891 yildagi Emil fon Behring tomonidan difteriya antiserumi allaqachon ta'sir ko'rsatgan, hatto o'sha paytda hech kim antitelalar haqida hech narsa bilmasa ham. Yana bir misol - temiratki yuqtirgan bo'lishi mumkin bo'lgan odamlarni passiv emlash ("passiv emlash") uchun shpritslar, chunki ular unga qarshi emlanmagan. So'nggi paytlarda antitel o'z ichiga olgan Ebola dori-darmonlari ham tadqiqotlarda yuqori samaradorligini ko'rsatdi.

Shuning uchun SARS-CoV-2 ga qarshi yangi dori-darmonlarni ishlab chiqish bo'yicha loyihalarning aksariyati sobiq Kovid 19 kasalining "qon ketadigan sarum" deb nomlangan qon zardobiga qaratilgan. Umid qilamanki, uning tarkibidagi ba'zi antikorlar SARS-CoV-2 ni tanada ko'paytira olmaydi.

Ushbu asosni Takeda kompaniyasi tomonidan amalga oshiriladigan loyiha amalga oshiradi: doirasida TAK-888 Loyihaning maqsadi Covid-19 dan tuzalgan odamlarning (yoki keyinchalik Kovid-19ga qarshi emlangan odamlarning) qon plazmasidan antikor aralashmasini olishdir. Bunday aralash deyiladi anti-SARS-CoV-2 poliklonal giperimmun globulin (H-IG) ; "passiv immunizatsiya" bilan davolash.

Dunyodagi boshqa kompaniyalar va tadqiqot guruhlari ham ushbu asosiy g'oyaga amal qilishadi, ammo biotexnologiya bo'yicha bir qadam oldinga borishadi: ular konvensentsiya sarumidan boshlanadi, ammo eng mos antitellarni tanlab olib, keyin ularni biotexnika vositalari bilan "nusxalash" dori. Ushbu loyihalardan biri Shved Karolinska instituti tomonidan olib borilmoqda. Boshqa bir kompaniya AbCellera va Lilly bir necha oy ichida olingan 500 dan ortiq antikorlarning eng samaralisi bemorlarda tekshirilishi mumkin bo'lgan dori ishlab chiqarishda ishlatilishini e'lon qildi. Shuningdek, AstraZeneca (Buyuk Britaniya), Celltrion (Janubiy Koreya) va (OAV ma'lumotlariga ko'ra) Boehringer Ingelheim va Germaniyaning Infektsiyani tadqiq qilish markazi (DZIF) shu yo'l bilan dori ishlab chiqarish ustida ishlamoqdalar.

AQShdagi ilmiy-tadqiqot muassasalari konsortsiumi DARPA Pandemiyaga tayyorgarlik platformasi doirasida yana bir qadam oldinga siljiydi. Oxir oqibat, ularning dori tarkibida rekonvalansent plazmaning o'zidan eng samarali antikorlarning nusxalari bo'lmasligi kerak, aksincha uning genlari - mRNK shaklida. Ushbu mRNKni yuborgan har bir kishi bir muncha vaqt tanasida antikorlarni ishlab chiqaradi va himoyalangan. Ushbu protseduraning afzalligi: Agar antikorlarni biotexnologik usulda ishlab chiqarishga to'g'ri keladigan bo'lsa, ehtimol tezroq ko'p miqdorda dori dozalarini ishlab chiqarish mumkin. Kamchilik: Hozircha bu kabi ishlaydigan boshqa dori yo'q. Loyiha, shu qatorda, Tennesi shtatidagi Vanderbilt universiteti Jeyms Krou tomonidan boshqariladi, u ushbu sohadagi kashshof faoliyati uchun 2019 yilda Germaniyaning Merck kompaniyasidan Future Insight mukofotini oldi.

Yangi dori-darmonlarni ishlab chiqarish bo'yicha bir nechta loyihalar "rekonvalansiyali sarum" yondashuvidan farq qiladi. Shunday qilib, ilgari Vir Biotexnologiya bemorlarning qon zardobidan antitellar 2003 yilda SARS yuqtirganidan so'ng tiklanganlar. Kompaniya endi AQShning NIH va NIAID institutlari bilan birgalikda SARS-CoV-2 ko'payishini to'xtata oladimi yoki yo'qligini tekshirmoqda. Vir Biotechnology AQShning Biogen kompaniyasi va Xitoyning WuXi Biologics kompaniyasi bilan ushbu antikorlarning "nusxalari" ni biotexnologik ishlab chiqarish bo'yicha hamkorlik qilmoqda.

Utrext universiteti olimi (Niderlandiya) 2003 yildan boshlab SARS rekonvalesentlarining qon zardobidagi antitelalarni ham sinab ko'rdi. Ular madaniyatda SARS-CoV-2 tarqalishini inhibe qila oladigan antikor topdilar. Endi uni yana sinovdan o'tkazish kerak. Regeneron bu  shunga o'xshash loyihani amalga oshirmoqda: Kompaniya monoklonal ntibodiyalar bilan preparatni sinovdan o'tkazmoqda REGN3048 va REGN3051 bir bosqichda men ko'ngillilar bilan o'qiyman. Ushbu antikorlar SARS-CoV-2 bilan bog'liq bo'lgan MERS koronavirusini davolash uchun ishlab chiqilgan. Antiviral preparatlar uchun dastlabki bosqichlarda mavjud loyihalar Lyubek universiteti tadqiqot guruhi boshqa yo'lni bosib o'tmoqda

Bir necha yillar davomida u alfa-ketoamidlarni korona va enteroviruslarga qarshi antiviral vositalar sifatida ishlab chiqmoqda (ular boshqa narsalar qatori og'izning chirishi uchun javob beradi). Laboratoriya sinovlarida yangi eksperimental moddalar ushbu viruslarning ko'payishini inhibe qiladi. Ulardan biri "13b" deb nomlanib, korona viruslariga qarshi optimallashtirilgan. Endi u hujayra madaniyati va hayvonlar bilan sinab ko'rish va ijobiy natijalar bo'lgan taqdirda, farmatsevtika kompaniyasi bilan birgalikda odamlar bilan o'tkazilgan tadqiqotlarda sinovdan o'tish kerak.

Dori vositalarini rivojlantirish bo'yicha yangi loyihalar

Bir qator yirik farmatsevtika kompaniyalari Covid-19 ga qarshi yangi terapevtik dori-darmonlarni (masalan, vaktsinalar va diagnostika) ishlab chiqarishda birlashdilar. Birinchi qadamda ular o'zlarining molekulalarini to'plamlarini tayyorlaydilar, ular uchun xavfsizlik va harakat tartibi to'g'risida ba'zi ma'lumotlar allaqachon mavjud. Bular Geyts Foundation, Wellcome va Mastercard tomonidan ishga tushirilgan "Covid-19 Therapeutics Accelerator" uskunasi tomonidan sinovdan o'tkazilishi kerak. Istiqbolli deb tasniflangan molekulalar uchun hayvonlar bilan sinovlar ham ikki oy ichida boshlanishi kerak. Kompaniyalar guruhiga BD, bioMérieux, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Eli Lilly, Gilad, GSK, Yanssen (Johnson & Johnson), MSD, Merck, Novartis, Pfizer va Sanofi kiradi.

Kompaniyalar boshqa planVir farmatsevtika va Alnylam farmatsevtika dasturlarini amalga oshirmoqdalar. Siz ba'zi bir genlarning ishlashini to'xtatib, virusni blokirovka qiladigan siRNA agentlarini ishlab chiqarishingizni e'lon qildingiz. Yondashuv genlarni sukunatlash deb ataladi.